Definició del Grup:  

El Grup de Farmacologia Molecular inicia la seva activitat en data 1 de gener del 2001. Les coordenades que defineixen la investigació del Grup són:

1) Un aspecte de la fisiologia de les cèl· lules: Els mecanismes moleculars que controlen i executen l'apoptosi i altres tipus de mort cel·lular.
2) Una innovació farmacològica: Els inhibidors químics de les CDKs i d'altres cinases.
3) Un problemàtica clínica: El neuroblastoma en oncologia pediàtrica.

Les cinases dependents de ciclines (CDK) són una família de proteïnes que regulen la successió ordenada de les fases del cicle cel· lular. En l'actualitat es disposa de fàrmacs inhibidors de les CDK amb un potencial terapèutic encara per determinar. Per exemple a les neoplàsies, la inhibició farmacològica de les CDK implica una parada del cicle i un fre a la proliferació cel· lular. Aquesta acció farmacològica pot ser definida com citostàtica. Addicionalment, aquest tipus de fàrmacs són molt efectius en la inducció d'apoptosi, un tipus específic de mort cel· lular caracteritzat per no danyar l'entorn cel· lular en els teixits. Aquesta acció pot ser qualificada de citocida. El coneixement dels mecanismes moleculars activats per aquests fàrmacs en el procés d'inducció d'apoptosi és escàs. Escàs és també el coneixement dels esdeveniments que van des de que la cèl· lula detecta un trastorn funcional a les CDK fins  a l'aparició de l'apoptosi. Aquestes són les qüestions principals en les que centrem la nostra recerca. Especialment a la línia cel· lular SH-SY5Y, derivada d'un neuroblastoma humà, estem investigant l'apoptosi induïda per Olomoucina i Roscovitina, dos fàrmacs inhibidors de les CDK. També hi estem caracteritzant la mort cel· lular induïda per composts derivats d'indirubina, els quals presenten perfils molt interessants d'inhibició de les proteïna-cinases humanes.
 

Publicacions científiques:

Garrofé-Ochoa X., Melero-Fernández de Mera R.M., Fernández-Gómez F.J., Ribas J., Jordán J. i Boix J.  (2008) "BAX and BAK proteins are required for cyclin-dependent kinase inhibitory drugs to cause apoptosis." Mol. Cancer Ther. 7: 3800-3806

Ribas J., Yuste V.J., Garrofé-Ochoa X., Meijer L., Esquerda J.E. i Boix J.  (2008) "7-Bromoindirubin-3'-oxime uncovers a serine protease-mediated paradigm of necrotic cell death." Biochem. Pharmacol. 76: 39-52

Ribas J., Boix J. i Meijer L. (2006) "(R)-Roscovitine (CYC202, Seliciclib) sensitizes SH-SY5Y neuroblastoma cells to Nutlin-3 induced apoptosis." Exp. Cell Res. 312: 2394-2400

Ribas J., Bettayeb K., Ferandin Y., Knockaert M., Garrofé-Ochoa X., Totzke F., Schächtele C., Mester J., Polychronopoulos P., Magiatis P., Skaltsounis A.-L., Boix J. i Meijer L. (2006) "7-bromoindirubin-3’-oxime induces caspase-independent cell death" Oncogene 25: 6304-6318
 
Ribas J., Garrofé-Ochoa X. i Boix J. (2006) "Characterization of the cell death processes triggered by indirubin derivatives in neuroblastoma cells", "Indirubin, the red shade of indigo" (Editions 'Life in Progress'), Capítol 22, p. 215-226

Ribas J., Gomez-Arbones X. i Boix J. (2005) "Caspase 8/10 are not mediating apoptosis in neuroblastoma cells treated with CDK inhibitory drugs ." Eur. J. Pharmacol. 524: 49-52

Ribas J. i Boix J. (2004) "Cell differentiation, caspase inhibition, and macromolecular synthesis  blockage, but not Bcl-2 or Bcl-XL proteins, protect SH-SY5Y cells from apoptosis triggered by two CDK inhibitory drugs." Exp. Cell Res. 295: 9-24

Tesis doctorals:

Patents:

Títol: "New 7-substituted indirubin-3'-oximes and their applications"
Número de publicació: WO2007099402
Inventors: Meijer L. (FR), Bettayeb K. (FR), Skaltsounis L. (GR), Magiatis P. (GR), Boix J. (ES) i Ribas J. (ES)
Sol·licitants: CNRS (FR), Univ. Pierre et Marie Curie (FR), Univ. Rennes 1 (FR), Univ. de LLeida (ES) i Univ. d'Atenes (GR)
Número de patent:  PCT / IB2006 / 004152
Llicència comercial per a Alexis® Biochemicals